<acronym id="yawoe"></acronym>
<acronym id="yawoe"><center id="yawoe"></center></acronym>

新聞

李繼承課題組Signal Transduction and Targeted Therapy發文揭示抗肺結核病藥物新靶點

編輯:林海燕 來源:基礎醫學系 時間:2021年02月18日 訪問次數:10  源地址

肺結核?。═B,Tuberculosis)是由結核分枝桿菌(Mtb,Mycobacterium tuberculosis) 引起的肺部傳染病,WHO 最新數據統計,僅 2019 年全球范圍內有 1000 多萬新病例并且有120 萬死亡[1]。我國是肺結核病高負擔國家,控制肺結核病的關鍵是有效藥物治療和早期診斷。然而,目前尚缺乏快速、安全的肺結核病臨床診斷方法及抗肺結核病藥物療效評價生物標志物,也缺乏有效的抗結核病新藥治療靶點研究。

2021 年 1 月18 日, 浙江大學基礎醫學院李繼承課題組在國際知名雜志《Signal Transduction and Targeted Therapy》 (IF=13.493) 發表了題為:Novel therapeutic evaluation biomarkers of lipid metabolism targets in uncomplicated pulmonary tuberculosis patients 的研究論文[2],篩選出理想的肺結核病療效評價生物學標志物,揭示治療肺結核病的潛在藥物治療靶點。

研究人員通過 UPLC-MS/MS 技術分析血漿脂質組學,發現肺結核患者組血漿在甘油磷脂、鞘脂代謝和自噬代謝通路異常磷脂,隨著抗結核治療的進行逐漸恢復至正常水平,表明宿主血漿脂類物質是結核分枝桿菌代謝重要的能量來源,抑制結核分枝桿菌關鍵脂質代謝途徑是抗結核病新藥治療新靶點。

為了進一步確定結核分枝桿菌關鍵脂質代謝途徑,研究人員通過在 TB0 組 vs. TB2 組與TB2 組 vs. TB6 組的韋恩圖交集中發現具有顯著統計學差異的 25 個脂質物質,在常規強化治療 2 個月(TB2),以及強化+鞏固治療 6 個月(TB6)后,這 25 個脂質物質豐度存在顯著轉變。隨后研究人員用 K-means 聚類分析篩選相同變化趨勢的脂質物質,將 25 個脂質分為 6 簇不同的表達模式,并最終篩選出 Cer(d18:1/24:0),CerP(d18:1/20:3),LPE(0:0/22:0),LPA(0:0/16:0)和 LPA(0:0/18:0)隨著患者的治愈逐漸恢復至正常人水平。

為了進一步篩選肺結核病早期診斷及療效評價脂質標志物,研究人員通過繪制 ROC 曲線, 揭示了 LPA(0:0/16:0)和 LPA(0:0/18:0)在早期診斷(敏感性和特異性均為 100%) 和療效評估(敏感性和特異性均為 100%)方面具有巨大潛力,可用作結核病生物標志物。本文首次發現抗結核宿主脂代謝的變化特點,其中脂質標志物 LPA(0:0/16:0)和 LPA(0:0/18:0) 對早期診斷和治愈評估的靈敏度均為 100%,報導了抗肺結核病藥物新的靶點。通過研究肺結核病療效評價脂質標志物,發現了結核分枝桿菌脂質代謝新途徑,提出了肺結核病能量代謝新機制。研 究首次提出切斷細菌能量代謝途徑,“餓死細菌”抗肺結核病新觀點,為研發抗結核新藥提供了實驗依據。

參考文獻

[1]Global tuberculosis report, in World Health Organization. (2019).

原文鏈接:https://DOI: 10.1038/s41392-020-00427-w


總訪問量:10743231
彩票下注